DESARROLLO DEL TUBO DIGESTIVO Y GLÁNDULAS ANEXAS

 En la 4ª semana del desarrollo se puede ver, inmediatamente caudal a las bolsas 
faríngeas, una evaginación ventral en el endodermo, que corresponde a la yema pulmonar. La 
región de intestino caudal a ese brote, es el esófago. 
 El estómago se ve como una región dilatada del tubo digestivo, caudal al esófago. Está 
unido a la pared dorsal por un mesogastrio dorsal, y a la pared ventral por un mesogastrio 
ventral, que también engloba al hígado en crecimiento. Inicialmente el borde cóncavo del 
estómago es ventral y el convexo es dorsal, pero luego rota 90º para situarse como en el 
adulto: Su borde convexo hacia la izquierda y el cóncavo hacia la derecha. Al rotar arrastra al 
mesogastrio dorsal, formando un fondo de saco llamado bolsa omental. Tanto el bazo como el 
páncreas dorsal quedan incluidos dentro del mesogastrio dorsal. 
 El mesogastrio dorsal (y la bolsa omental que forma) crece mucho y cuelga por delante del 
colon transverso, formando el epiplón mayor. Las paredes de la bolsa omental luego se 
fusionan, obliterando la cavidad. 
 El hígado, dentro del mesogastrio ventral, crece rápidamente. El mesogastrio ventral 
formará luego el epiplón menor (entre hígado y estómago) y el ligamento falciforme (entre el 
hígado y la pared corporal ventral). 
 Los intestinos se forman a partir de la parte posterior del intestino anterior, el intestino 
medio y el posterior. El intestino anterior da la parte proximal del duodeno, mientras que el 
intestino medio origina la parte distal del duodeno, el yeyuno-íleon, ciego con apéndice, colon 
ascendente y mitad cefálica del colon transverso. El intestino posterior origina la mitad caudal 
del colon transverso, el colon descendente, recto, y parte superior del conducto anal. 
 Hacia la 5º semana, el gran crecimiento del intestino medio hace que éste se pliegue en 
forma de horquilla, formando las asas vitelinas. Este crecimiento del intestino medio no es 
acompañado por un crecimiento de la cavidad abdominal, por lo que las asas no tienen lugar 
dentro del embrión, y hacia la 6ª o 7ª semana se hernian hacia el saco vitelino. Hacia la 9ª o 
10ª semana la cavidad abdominal ya es lo suficientemente grande, y las asas intestinales 
retornan en un orden particular, que luego se traduce en la disposición de las vísceras en el 
adulto: el intestino delgado ingresa primero, desplazando a la porción distal del colon (originada 
del intestino posterior, que nunca se hernia) hacia la izquierda. Luego ingresa la porción 
proximal del colon, que se ubica a la derecha. 
 Durante las rotaciones, herniaciones y reingresos del intestino, el mesenterio los sigue. El 
mesenterio del colon ascendente y descendente se fusiona con el peritoneo parietal posterior, 
formando las fascias de Toldt II y III. 
 El extremo caudal del intestino posterior forma la cloaca, junto con la base de la alantoides. 
Entre ambas estructuras existe una condensación de mesénquima llamada tabique urorrectal. 
Este tabique crece hacia la membrana cloacal, hasta dividir la cloaca en recto (más dorsal) y 26 
seno urogenital (más ventral). En el tabicamiento de la cloaca también participan las crestas 
mesodérmicas laterales, que crecen hasta la cloaca para fusionarse con el tabique urorrectal. 
HISTOGÉNESIS 
1. Oclusión: Hacia la 8ª semana, la luz del tubo digestivo se ocluye. El mecanismo biológico 
del desarrollo por el cual esto ocurre no implica la proliferación celular, sino un acercamiento de 
las paredes del tubo. La oclusión sólo es completa en el intestino medio y posterior, mientras 
que en el anterior sólo es parcial (estrechamiento, no oclusión). 
2. Vacuolización: Inmediatamente después de la oclusión/estrechamiento, aparecen vacuolas 
en el tubo, por apoptosis de células epiteliales. Así se forman pequeñas luces parciales. 
3. Recanalización y formación vellositaria: Estas luces parciales se agrandan y fusionan, 
formando de nuevo una luz única. Durante la recanalización, el mesénquima de la hoja visceral 
del mesodermo lateral prolifera debajo del endodermo, formando las vellosidades, a la vez que 
el endodermo invade al mesénquima formando las criptas de Lieberkhün (sólo en intestino 
medio). Mientras esto ocurre, las células de la cresta neural invaden al mesénquima para 
formar los plexos de Meissner y Auerbach. 
DESARROLLO DEL HÍGADO 
 A principios de la 3º semana, se origina un brote hepático en el endodermo ventral del 
intestino anterior, que luego crece el invade el mesénquima del septum transverso. El brote 
hepático es inducido por el mesodermo cardíaco, que expresa FGF, y por el septum 
transverso, que expresa BMP. La porción del endodermo ventral que expresa PDX-1 es 
competente para responder a estas señales del mesodermo cardíaco y del septum, 
especificándose para formar hígado. Cabe aclarar que la zona de endodermo ventral que 
expresa PDX-1 es más amplia, y que PDX-1 especifica el campo de hígado y páncreas ventral. 
Sin embargo, sólo la porción que recibe las inducciones de FGF y BMP se especifica a tejido 
hepático. 
 El esbozo hepático se ramifica en muchos cordones hepáticos, en íntima relación con el 
mesénquima del septum transverso. El mesénquima mantiene el crecimiento y proliferación del 
endodermo. Pronto, el hígado se hace muy grande y protruye hacia el mesogastrio ventral, que 
luego formará su cápsula (cápsula de Glisson). La parte del mesogastrio ventral que conecta al 
hígado con la pared ventral formará el ligamento falciforme, y la parte que lo conecta al 
estómago formará el epiplón menor. 
DESARROLLO DEL PÁNCREAS 
 Hay 2 esbozos pancreáticos, uno dorsal y uno ventral. Ambos se hallan al mismo nivel del 
intestino anterior, en la región de la porción proximal del duodeno. En el endodermo ventral, la 
porción que no recibe la inducción del mesodermo cardíaco y del septum, pero expresa PDX-1, 
se especifica para formar páncreas ventral. Es como si el desarrollo “por defecto” del 
endodermo anterior que expresa PDX-1 es páncreas ventral. 
 El esbozo de páncreas dorsal, en cambio, es inducido por señales de activina y FGF 
provenientes de la notocorda. Estas señales inhiben al Shh que se expresa a lo largo de todo el 
endodermo dorsal. La notocorda también es una estructura productora de Shh, pero justo en la 
región del páncreas dorsal inhibe su expresión de Shh para expresar FGF y activina. 
 Una vez formados los esbozos pancreáticos dorsal y ventral, el duodeno rota y forma una 
“C” con la concavidad hacia la izquierda. Al rotar, arrastra al páncreas ventral hacia el interior 
del mesenterio dorsal. Allí se fusiona con el páncreas dorsal, mientras ambos siguen creciendo. 
 Las células que formarán páncreas exocrino (acinos pancreáticos) y endocrino (islotes de 
Langerhans) se especifican por la vía delta-Notch. 
MALFORMACIONES 
- Divertículo de Meckel: Es la persistencia del saco vitelino. Típicamente se manifiesta como 
un fondo de saco en el intestino, que marca el límite entre el yeyuno y el íleon. A veces puede 
estar conectado al ombligo por un ligamento, correspondiente a la arteria vitelina obliterada. 
Una porción de intestino puede enrollarse alrededor de ese ligamento, formando un vólvulo, 
que puede provocar una obstrucción por estrangulamiento. A veces, el saco vitelino persistente 
puede estar conectado directamente al ombligo, comunicando al intestino directamente con el 
exterior a través del ombligo (fístula umbilicoileal). 
- Onfalocele: Es la ausencia de retorno de las asas intestinales del saco vitelino a la cavidad 
abdominal. La patogenia es una hipoplasia de la pared corporal, que no permite el reingreso de 27 
los intestinos por falta de espacio. En el neonato se ven las asas intestinales fuera del cuerpo, 
cubiertas por amnios, peritoneo y gelatina de Wharton, ya que el intestino herniado se halla 
dentro del cordón umbilical. 
- Hernia umbilical congénita: Los intestinos reingresan normalmente, pero los músculos de la 
pared abominal ventral (rectos anteriores) no se cierran correctamente alrededor del ombligo, 
por lo que salen porciones de intestino o epiplón mayor a través de él. A diferencia del 
onfalocele, el intestino herniado está recubierto por piel y no por amnios. 
- Gastrosquisis: Las asas intestinales reingresan normalmente, pero vuelven a herniarse por 
una debilidad en la pared ventral del abdomen, en el sitio de involución de la vena umbilical 
derecha o de la arteria onfalomesentérica. Esta debilidad hace que la pared ventral se rompa 
debido al incremento de la presión intraabdominal y que las vísceras protruyan hacia el 
exterior. En el neonato se ven las vísceras herniadas, sin cubierta de amnios ni peritoneo, 
adyacentes al cordón umbilical. En la vida intrauterina, las vísceras herniadas estuvieron en 
contacto directo con el líquido amniótico, de efecto irritante. 
- Megacolon agangliónico: Se manifiesta como porciones muy dilatadas del colon, sin 
ganglios parasimpáticos en sus paredes. Su etiología es multifactorial, incluyendo mutaciones 
en varios genes que afectan la migración y/o proliferación de las células de la cresta neural, 
que son las que forman los plexos parasimpáticos en el tubo digestivo. 
- Ano imperforado: En el neonato se ve la falta de agujero anal. Puede deberse a la 
persistencia de la membrana anal (fácilmente solucionable) o a una atresia de longitud variable 
del conducto anal, recto, o ambos. En casos extremos, el colon termina en un fondo de saco, 
ya que no se forma conducto anal.  
- Fístulas del intestino posterior: Frecuentemente la atresia anal se asocia a una fístula entre 
el intestino posterior y otra estructura, más comúnmente con la vagina, uretra, vejiga, e incluso 
el periné. 
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