DESARROLLO DEL APARATO REPRODUCTOR

 El sexo de un individuo está determinado inicialmente por los cromosomas sexuales (XX o 
XY). Sin embargo, no hay diferencias macroscópicas en el embrión hasta la 7º semana. La 
diferenciación comienza en las gónadas, que luego influyen en los conductos de Wolff 
(mesonéfricos) y de Müller (paramesonéfricos), en los genitales externos y en el desarrollo de 
los caracteres sexuales secundarios. 
 Las gónadas se originan a partir del mesodermo intermedio (MI), al igual que el aparato 
urinario. A medida que el embrión crece, los gradientes de sustancias se disipan y sus 
concentraciones cambian en distintos puntos del embrión. Esto provoca que en el MI se 
especifiquen los campos urinario (más lateral) y gonadal (más medial). El MI y el epitelio de la 
hoja visceral del mesodermo lateral que lo recubre (epitelio celómico) forman la cresta 
urogenital. 
 Al comenzar la metamerización del mesodermo intermedio (con la formación de los 
nefrotomos), la zona medial de la cresta urogenital genera una condensación de mesénquima a 
la altura del mesonefros, que corresponde a la gónada. Hacia la 6º semana, las células 
germinales invaden al mesénquima gonadal. 
 Las células germinales se originan en el epiblasto, y en el embrión se pueden ver por 
primera vez en la pared del saco vitelino. Desde allí migran a lo largo de la pared del intestino 
posterior y la raíz del mesenterio dorsal, para invadir a la gónada. 
 Los conductos de Müller o paramesonéfricos se forman a partir de una invaginación del 
epitelio celómico, que forma un cordón epitelial dentro del MI, lateral al conducto de Wolff. En 
su extremo craneal, los conductos de Müller se abren hacia el celoma, mientras que a la altura 
del seno urogenital se fusionan, cruzando ventralmente a los conductos de Wolff que se abren 
en el seno urogenital. 
BASES MOLECULARES DE LA DIFERENCIACIÓN SEXUAL 
 La gónada es una estructura única en el embrión, ya que en un principio es bipotencial, 
puede desarrollarse tanto en sentido masculino como en sentido femenino. El gen necesario 
(pero no suficiente) para diferenciar a la gónada a testículo u ovario, es el SRY, ubicado en la 
región pseudoautosómica del cromosoma Y.  31 
 SRY actúa como un interruptor para el desarrollo en sentido masculino, activando la 
expresión de SOX-9, que a su vez estabiliza la expresión de SF-1 (factor esteroideogénico 1), 
que estimula la formación de las células de Sertoli (productoras, entre otras cosas, de factor de 
regresión de Müller) y células de Leydig (productoras de testosterona). La ausencia de SRY 
hace que DAX-1 (gen ubicado en el cromosoma X) pueda expresarse, inhibiendo a SOX-9 y 
activando Wnt-4, que desencadena la diferenciación en sentido femenino. En el varón, SRY 
actúa inhibiendo a DAX-1. 
DESARROLLO Y DIFERENCIACIÓN DE LAS GÓNADAS 
 Hacia la 5º semana del desarrollo, el epitelio celómico que recubre a las gónadas prolifera 
y las invade, generando en su interior una serie de cordones epiteliales, llamados cordones 
sexuales primitivos. Mientras esto sucede, las células germinales invaden al mesénquima 
gonadal, quedando rodeadas por los cordones sexuales. 
Varón 
 En el hombre, los cordones sexuales primitivos mantienen su proliferación y crecen hacia el 
centro (médula) de la gónada, formando los cordones sexuales secundarios o medulares, que 
siguen rodeando a las células germinales. Los cordones medulares pierden contacto con el 
epitelio celómico por el crecimiento de un tabique de tejido conectivo muy denso, la túnica 
albugínea, que recubre la superficie externa del testículo. Los cordones medulares forman los 
túbulos seminíferos y en el extremo distal la rete testis, que se comunica con los conductillos 
eferentes derivados del conducto de Wolff, que también forma el epidídimo y conducto 
deferente.
 Debido a las interacciones ya descritas, algunas células epiteliales de los cordones 
medulares se diferencian a células de Sertoli, y algunas células del mesénquima gonadal 
original se diferencian a células de Leydig. Estas últimas secretan testosterona, que estimula la 
permanencia del conducto de Wolff y la masculinización de los genitales externos. Las células 
de Sertoli secretan, entre otras cosas, factor inhibidor de Müller (FIM), que induce la 
desaparición del conducto de Müller.
Mujer 
 En la mujer, los cordones sexuales primitivos penetran la gónada, pero degeneran. Hacia la 
7ª semana se forman otros cordones a partir del epitelio celómico, que también invaden la 
gónada pero permanecen en la zona periférica (corteza), razón por la cual se denominan 
cordones corticales. Las células epiteliales de los cordones corticales forman las células de la 
granulosa, y las del mesénquima gonadal las células de la teca. Juntas, rodean a cada célula 
germinal por separado, formando los folículos primordiales.
 El conducto de Müller se mantiene, por la ausencia de FIM, y origina las trompas de 
Falopio, útero y porción superior de la vagina. La ausencia de testosterona causa la 
desaparición del conducto de Wolff. 
DESARROLLO DE LAS GLÁNDULAS SEXUALES ANEXAS 
 Las glándulas sexuales masculinas se producen por diferentes interacciones epiteliomesenquimáticas. Las vesículas seminales surgen como evaginaciones de los conductos 
deferentes, mientras que la próstata y las glándulas bulbouretrales se originan a partir del seno 
urogenital. Su crecimiento depende de los andrógenos. La testosterona estimula la formación 
del epidídimo, conducto deferente y vesículas seminales (todos derivados del conducto de 
Wolff). La formación de los genitales externos (pene y escroto), la próstata y la uretra depende 
del estímulo de dihidrotestosterona (DHT), que se produce por la transformación de la 
testosterona por parte de la enzima 5-alfa-reductasa. Esta enzima está presente en las células 
precursoras de estas estructuras, que se hallan alrededor del seno urogenital. 
 En las mujeres, los estrógenos que secretan los ovarios son necesarios para que el 
conducto de Müller forme todos sus derivados, y también para la formación de genitales 
externos femeninos. 
DESCENSO GONADAL 
 Los testículos migran, descendiendo por detrás del peritoneo. Antes de comenzar su 
descenso, están unidos al diafragma por un ligamento suspensorio, y al escroto por el 
ligamento inguinal (llamado también gubernáculo). Primero, el ligamento suspensorio 
degenera, liberando a los testículos de su unión al diafragma y permitiendo que se produzca de 32 
forma activa el descenso hasta el anillo inguinal. Una vez allí, el gubernáculo atrae al testículo 
hacia el escroto. Esto se da probablemente por el crecimiento diferencial del embrión asociado 
a un incremento en la presión intraabdominal, que empuja al testículo caudalmente. Por 
delante del testículo en descenso hay una prolongación peritoneal, la túnica vaginal, que lo 
acompaña hasta el escroto y normalmente se oblitera. Si esto no sucede, un asa intestinal 
puede introducirse en la túnica vaginal y herniarse hacia el escroto. 
 Los ovarios no pierden sus ligamentos. El ligamento suspensorio se mantiene en la mujer 
adulta. La parte superior del ligamento inguinal forma el ligamento redondo del ovario, mientras 
que la porción inferior forma el ligamento redondo del útero. 
DESARROLLO DE LOS GENITALES EXTERNOS 
 Los genitales externos derivan del mesodermo que se halla alrededor de la cloaca. En un 
principio, en la etapa indiferenciada, el desarrollo de los genitales externos es igual para ambos 
sexos: Se forma una elevación sobre la depresión del proctodeo, llamada tubérculo genital, que 
se continúa a los lados como pliegues cloacales. Hacia la 6º semana, cuando el tabique 
urorrectal divide la cloaca en ano y seno urogenital, los pliegues cloacales se diferencian en 
pliegues anales y pliegues uretrales, rodeando a los orificios respectivos. A los lados de los 
pliegues uretrales se forman las prominencias genitales. 
Varón 
 En varones, debido a la influencia de la DHT, el tubérculo genital se alarga para formar el 
pene, arrastrando con él a los pliegues uretrales, que se fusionan en la línea media de la pared 
ventral del pene, para formar la uretra peneana. Las prominencias genitales crecen y se 
fusionan en la línea media, para formar el escroto. 
Mujer 
 En mujeres, el tubérculo genital no se alarga tanto como en hombres, debido a la ausencia 
de DHT, y forma el clítoris. Los pliegues uretrales permanecen separados y forman los labios 
menores, que rodean los orificios de la uretra y vagina, formando el vestíbulo. Las 
prominencias genitales crecen pero tampoco se fusionan, originando los labios mayores. La 
uretra femenina se desarrolla únicamente a partir del seno urogenital, que también origina la 
parte inferior de la vagina (la porción superior está formada por los conductos de Müller). 
MALFORMACIONES 
- Síndrome de Turner: Es una crosomopatía, cuyo cariotipo es (45, X0). Las células 
germinales invaden la gónada, pero mueren. Las gónadas no se diferencian, y forman cintillas 
de tejido conectivo fibroso llamadas cintillas gonadales. Los genitales externos son femeninos
(ya que no hay producción de testosterona) pero infantilizados por ausencia de estrógenos. 
- Hermafroditismo verdadero: Presencia de tejido ovárico y testicular en un mismo individuo. 
Es muy infrecuente. El cariotipo suele ser (46, XX). Los genitales externos son femeninos, pero 
con un clítoris muy hipertrofiado. 
- Seudohermafroditismo femenino: Un seudohermafroditismo se define como la no 
correspondencia de las gónadas con los genitales externos. En el caso del 
seudohermafroditismo femenino, el cariotipo es (46, XX), las gónadas son ovarios, pero los 
genitales externos presentan masculinización. Generalmente se debe a una hiperplasia adrenal 
congénita masculinizante, que produce una mayor cantidad de testosterona por parte de la 
corteza suprarrenal. El grado de masculinización es variable, desde un clítoris hipertrofiado 
hasta fusión parcial o total de los labios mayores.
- Seudohermafroditismo masculino: El cariotipo es (46, XY). Los sujetos tienen testículos no 
descendidos (criptorquidia) y genitales externos femeninos. Las causas pueden ser fallos en la 
producción de andrógenos, mutación de la 5-alfa-reductasa (que impide la formación de DHT), 
o más frecuentemente síndrome de insensibilidad a los andrógenos (mutación en el receptor de 
testosterona). 
- Criptorquidia: Es la ausencia de descenso testicular, asociada a fallos en la secreción de 
andrógenos. Causa esterilidad, porque la espermatogénesis no es viable a la temperatura de la 
cavidad abdominal. Los testículos no descendidos tienen un alto riesgo de desarrollar tumores. 
- Hipospadias: Abertura anormal de la uretra en la pared ventral del pene, debido a un fallo en 
la fusión de los pliegues uretrales al tubérculo genital.
_______