DESARROLLO DEL TUBO DIGESTIVO Y GLÁNDULAS ANEXAS

 En la 4ª semana del desarrollo se puede ver, inmediatamente caudal a las bolsas 
faríngeas, una evaginación ventral en el endodermo, que corresponde a la yema pulmonar. La 
región de intestino caudal a ese brote, es el esófago. 
 El estómago se ve como una región dilatada del tubo digestivo, caudal al esófago. Está 
unido a la pared dorsal por un mesogastrio dorsal, y a la pared ventral por un mesogastrio 
ventral, que también engloba al hígado en crecimiento. Inicialmente el borde cóncavo del 
estómago es ventral y el convexo es dorsal, pero luego rota 90º para situarse como en el 
adulto: Su borde convexo hacia la izquierda y el cóncavo hacia la derecha. Al rotar arrastra al 
mesogastrio dorsal, formando un fondo de saco llamado bolsa omental. Tanto el bazo como el 
páncreas dorsal quedan incluidos dentro del mesogastrio dorsal. 
 El mesogastrio dorsal (y la bolsa omental que forma) crece mucho y cuelga por delante del 
colon transverso, formando el epiplón mayor. Las paredes de la bolsa omental luego se 
fusionan, obliterando la cavidad. 
 El hígado, dentro del mesogastrio ventral, crece rápidamente. El mesogastrio ventral 
formará luego el epiplón menor (entre hígado y estómago) y el ligamento falciforme (entre el 
hígado y la pared corporal ventral). 
 Los intestinos se forman a partir de la parte posterior del intestino anterior, el intestino 
medio y el posterior. El intestino anterior da la parte proximal del duodeno, mientras que el 
intestino medio origina la parte distal del duodeno, el yeyuno-íleon, ciego con apéndice, colon 
ascendente y mitad cefálica del colon transverso. El intestino posterior origina la mitad caudal 
del colon transverso, el colon descendente, recto, y parte superior del conducto anal. 
 Hacia la 5º semana, el gran crecimiento del intestino medio hace que éste se pliegue en 
forma de horquilla, formando las asas vitelinas. Este crecimiento del intestino medio no es 
acompañado por un crecimiento de la cavidad abdominal, por lo que las asas no tienen lugar 
dentro del embrión, y hacia la 6ª o 7ª semana se hernian hacia el saco vitelino. Hacia la 9ª o 
10ª semana la cavidad abdominal ya es lo suficientemente grande, y las asas intestinales 
retornan en un orden particular, que luego se traduce en la disposición de las vísceras en el 
adulto: el intestino delgado ingresa primero, desplazando a la porción distal del colon (originada 
del intestino posterior, que nunca se hernia) hacia la izquierda. Luego ingresa la porción 
proximal del colon, que se ubica a la derecha. 
 Durante las rotaciones, herniaciones y reingresos del intestino, el mesenterio los sigue. El 
mesenterio del colon ascendente y descendente se fusiona con el peritoneo parietal posterior, 
formando las fascias de Toldt II y III. 
 El extremo caudal del intestino posterior forma la cloaca, junto con la base de la alantoides. 
Entre ambas estructuras existe una condensación de mesénquima llamada tabique urorrectal. 
Este tabique crece hacia la membrana cloacal, hasta dividir la cloaca en recto (más dorsal) y 26 
seno urogenital (más ventral). En el tabicamiento de la cloaca también participan las crestas 
mesodérmicas laterales, que crecen hasta la cloaca para fusionarse con el tabique urorrectal. 
HISTOGÉNESIS 
1. Oclusión: Hacia la 8ª semana, la luz del tubo digestivo se ocluye. El mecanismo biológico 
del desarrollo por el cual esto ocurre no implica la proliferación celular, sino un acercamiento de 
las paredes del tubo. La oclusión sólo es completa en el intestino medio y posterior, mientras 
que en el anterior sólo es parcial (estrechamiento, no oclusión). 
2. Vacuolización: Inmediatamente después de la oclusión/estrechamiento, aparecen vacuolas 
en el tubo, por apoptosis de células epiteliales. Así se forman pequeñas luces parciales. 
3. Recanalización y formación vellositaria: Estas luces parciales se agrandan y fusionan, 
formando de nuevo una luz única. Durante la recanalización, el mesénquima de la hoja visceral 
del mesodermo lateral prolifera debajo del endodermo, formando las vellosidades, a la vez que 
el endodermo invade al mesénquima formando las criptas de Lieberkhün (sólo en intestino 
medio). Mientras esto ocurre, las células de la cresta neural invaden al mesénquima para 
formar los plexos de Meissner y Auerbach. 
DESARROLLO DEL HÍGADO 
 A principios de la 3º semana, se origina un brote hepático en el endodermo ventral del 
intestino anterior, que luego crece el invade el mesénquima del septum transverso. El brote 
hepático es inducido por el mesodermo cardíaco, que expresa FGF, y por el septum 
transverso, que expresa BMP. La porción del endodermo ventral que expresa PDX-1 es 
competente para responder a estas señales del mesodermo cardíaco y del septum, 
especificándose para formar hígado. Cabe aclarar que la zona de endodermo ventral que 
expresa PDX-1 es más amplia, y que PDX-1 especifica el campo de hígado y páncreas ventral. 
Sin embargo, sólo la porción que recibe las inducciones de FGF y BMP se especifica a tejido 
hepático. 
 El esbozo hepático se ramifica en muchos cordones hepáticos, en íntima relación con el 
mesénquima del septum transverso. El mesénquima mantiene el crecimiento y proliferación del 
endodermo. Pronto, el hígado se hace muy grande y protruye hacia el mesogastrio ventral, que 
luego formará su cápsula (cápsula de Glisson). La parte del mesogastrio ventral que conecta al 
hígado con la pared ventral formará el ligamento falciforme, y la parte que lo conecta al 
estómago formará el epiplón menor. 
DESARROLLO DEL PÁNCREAS 
 Hay 2 esbozos pancreáticos, uno dorsal y uno ventral. Ambos se hallan al mismo nivel del 
intestino anterior, en la región de la porción proximal del duodeno. En el endodermo ventral, la 
porción que no recibe la inducción del mesodermo cardíaco y del septum, pero expresa PDX-1, 
se especifica para formar páncreas ventral. Es como si el desarrollo “por defecto” del 
endodermo anterior que expresa PDX-1 es páncreas ventral. 
 El esbozo de páncreas dorsal, en cambio, es inducido por señales de activina y FGF 
provenientes de la notocorda. Estas señales inhiben al Shh que se expresa a lo largo de todo el 
endodermo dorsal. La notocorda también es una estructura productora de Shh, pero justo en la 
región del páncreas dorsal inhibe su expresión de Shh para expresar FGF y activina. 
 Una vez formados los esbozos pancreáticos dorsal y ventral, el duodeno rota y forma una 
“C” con la concavidad hacia la izquierda. Al rotar, arrastra al páncreas ventral hacia el interior 
del mesenterio dorsal. Allí se fusiona con el páncreas dorsal, mientras ambos siguen creciendo. 
 Las células que formarán páncreas exocrino (acinos pancreáticos) y endocrino (islotes de 
Langerhans) se especifican por la vía delta-Notch. 
MALFORMACIONES 
- Divertículo de Meckel: Es la persistencia del saco vitelino. Típicamente se manifiesta como 
un fondo de saco en el intestino, que marca el límite entre el yeyuno y el íleon. A veces puede 
estar conectado al ombligo por un ligamento, correspondiente a la arteria vitelina obliterada. 
Una porción de intestino puede enrollarse alrededor de ese ligamento, formando un vólvulo, 
que puede provocar una obstrucción por estrangulamiento. A veces, el saco vitelino persistente 
puede estar conectado directamente al ombligo, comunicando al intestino directamente con el 
exterior a través del ombligo (fístula umbilicoileal). 
- Onfalocele: Es la ausencia de retorno de las asas intestinales del saco vitelino a la cavidad 
abdominal. La patogenia es una hipoplasia de la pared corporal, que no permite el reingreso de 27 
los intestinos por falta de espacio. En el neonato se ven las asas intestinales fuera del cuerpo, 
cubiertas por amnios, peritoneo y gelatina de Wharton, ya que el intestino herniado se halla 
dentro del cordón umbilical. 
- Hernia umbilical congénita: Los intestinos reingresan normalmente, pero los músculos de la 
pared abominal ventral (rectos anteriores) no se cierran correctamente alrededor del ombligo, 
por lo que salen porciones de intestino o epiplón mayor a través de él. A diferencia del 
onfalocele, el intestino herniado está recubierto por piel y no por amnios. 
- Gastrosquisis: Las asas intestinales reingresan normalmente, pero vuelven a herniarse por 
una debilidad en la pared ventral del abdomen, en el sitio de involución de la vena umbilical 
derecha o de la arteria onfalomesentérica. Esta debilidad hace que la pared ventral se rompa 
debido al incremento de la presión intraabdominal y que las vísceras protruyan hacia el 
exterior. En el neonato se ven las vísceras herniadas, sin cubierta de amnios ni peritoneo, 
adyacentes al cordón umbilical. En la vida intrauterina, las vísceras herniadas estuvieron en 
contacto directo con el líquido amniótico, de efecto irritante. 
- Megacolon agangliónico: Se manifiesta como porciones muy dilatadas del colon, sin 
ganglios parasimpáticos en sus paredes. Su etiología es multifactorial, incluyendo mutaciones 
en varios genes que afectan la migración y/o proliferación de las células de la cresta neural, 
que son las que forman los plexos parasimpáticos en el tubo digestivo. 
- Ano imperforado: En el neonato se ve la falta de agujero anal. Puede deberse a la 
persistencia de la membrana anal (fácilmente solucionable) o a una atresia de longitud variable 
del conducto anal, recto, o ambos. En casos extremos, el colon termina en un fondo de saco, 
ya que no se forma conducto anal.  
- Fístulas del intestino posterior: Frecuentemente la atresia anal se asocia a una fístula entre 
el intestino posterior y otra estructura, más comúnmente con la vagina, uretra, vejiga, e incluso 
el periné. 
_______ 

DESARROLLO DE LOS SISTEMAS CORPORALES

DESARROLLO DEL APARATO CARDIOVASCULAR 
ESPECIFICACIÓN DEL CAMPO CARDIOGÉNICO  
 Las células cardíacas se originan en la línea primitiva. Migran a través de ella y forman una 
región con forma de medialuna de mesodermo lateral a nivel del nodo de Hensen. Ese 
mesodermo es el cardiogénico. La zona más anterior de la medialuna genera corazón, 
mientras que las zonas laterales son la hoja vasculosa, generadora de vasos. 
 La especificación de las células cardíacas se debe a la interacción con el endodermo del 
intestino anterior adyacente, en las zonas donde hay BMP (expresado por el ectodermo 
general) y no hay Wnt (el endodermo anterior expresa antagonistas de Wnt, como Cerberus). 
Así se limita el campo cardiogénico. En la región donde se combinan altos niveles de BMP con 
baja concentración de Wnt, el mesodermo lateral se diferencia a linaje cardíaco, expresando 
NKX-2.5.
DESARROLLO TEMPRANO 
 Cabe aclarar que el corazón no se forma en el lugar donde se especifica el campo 
cardiogénico: las células migran para formar los túbulos endocárdicos primitivos, mientras el 
embrión se pliega. Por lo tanto, a medida que se forman los túbulos, se acercan a la línea 
media y al encontrarse se fusionan. 
 El mesodermo lateral, al delaminarse, se divide en una hoja visceral y una parietal. El 
espacio que queda entre las dos hojas se denomina celoma intraembrionario, y a la altura de la 
placa cardiogénica se llama cavidad pericárdica. La hoja visceral del mesodermo lateral, en 
contacto con el endodermo anterior, es el campo cardiogénico propiamente dicho, el que forma 
el corazón. En este campo se distinguen dos zonas: La primaria, que se diferencia más 
tempranamente, y a secundaria que lo hace más tardíamente. Cuando estas células migren 
para formar los túbulos endocárdicos primitivos, las del área secundaria se situarán más 
dorsales y formarán ventrículo y aurícula derechos, mientras que las células del área primaria 
originarán el tracto de salida del corazón: ventrículo y aurícula izquierdos, y parte del ventrículo 
derecho. 
 En la hoja visceral del mesodermo lateral, debido a la interacción epitelio-mesenquimática 
con el endodermo anterior, las células comienzan a epitelializarse, a expresar CAM, y forman 
un tubo. Estas células, que son la mayoría, son las precursoras del miocardio, por lo que el 
epitelio que forman se denomina epitelio miocardiogénico, que es un epitelio estratificado. 
Algunas otras células no hacen esto, sino que se desprenden quedando dentro del epitelio 
miocardiogénico. Estas células son las precursoras de endocardio, que forman un epitelio 
plano simple rodeadas del epitelio miocardiogénico. Entre el endocardio y el miocardio 
primitivos, hay una sustancia amorfa con abundantes GAG’s, la gelatina cardíaca. Por fuera del 
miocardio, en contacto directo con la luz de la cavidad pericárdica, está el epicardio, la capa 
más externa del corazón. Las células epicárdicas se forman a partir de un primordio cercano al 
mesocardio dorsal, cuyas células migran y recubren todo el miocardio. 
ORGANIZACIÓN ESPACIAL DEL CORAZÓN 
 Los túbulos endocárdicos terminan fusionándose en la línea media, ventralmente al 
endodermo anterior, debido al plegamiento del embrión. Esto origina un corazón tubular 
simétrico. La simetría se pierde rápidamente: el corazón comienza a plegarse hacia la derecha, 
siendo la primera estructura asimétrica que aparece en el embrión. Adopta una forma de S. La 
porción más craneal de la S es el bulbus cordis, la parte media es el ventrículo primitivo, y la 
parte más caudal es la aurícula primitiva. 22 
 El bulbus cordis, que es el tracto de salida del corazón, presenta en su extremo cefálico al 
tronco arterioso, que comunica con los arcos aórticos. La aurícula primitiva está comunicada 
con las venas cardinales comunes izquierda y derecha por el seno venoso, que representa la 
cámara de entrada del corazón. A medida que el corazón vaya creciendo, las aurículas 
adoptarán una posición dorsal respecto al tracto de salida, debido al crecimiento diferencial de 
las estructuras y la pérdida del mesocardio dorsal, que hace que el corazón sólo esté sostenido 
por sus conexiones con los vasos, en sus extremos (tronco arterioso hacia cefálico, y seno 
venoso hacia caudal). 
 La aurícula se separa parcialmente del ventrículo por las almohadillas endocárdicas. Éstas 
son una protusión de la gelatina cardíaca. A medida que las almohadillas crecen, se fusionan y 
separan el canal auriculoventricular derecho e izquierdo. Mientras esto sucede, la aurícula y el 
ventrículo comunes se van dividiendo por la aparición de tabiques. 
TABICAMIENTO INTERAURICULAR 
 Desde la pared cefálica de la aurícula común crece el septum primum, en dirección a las 
almohadillas endocárdicas. El espacio entre el frente de avance del septum primum y las 
almohadillas, por el cual quedan conectadas las aurículas izquierda y derecha en primera 
instancia, se denomina ostium primum. Esta comunicación funciona como un cortocircuito para 
proteger la circulación pulmonar y desarrollar homogéneamente la musculatura del corazón. 
 Cuando el ostium primum está a punto de cerrarse (porque el septum primum casi alcanzó 
a las almohadillas) un área cefálica del septum primum sufre apoptosis, formándose el ostium 
secundum, que mantiene la comunicación interauricular una vez cerrado el ostium primum. 
 Luego de aparecer el ostium secundum comienza a formarse otro tabique, el septum 
secundum, en la pared cefálica de la aurícula derecha (a la derecha del septum primum). El 
septum secundum tiene forma de medialuna y crece en dirección dorsoventral y hacia las 
almohadillas, cubriendo ostium secundum pero sin llegar a formar un tabique completo. El 
espacio formado por el cierre incompleto del septum secundum se denomina foramen oval. 
Como la presión en la aurícula derecha es mucho más alta que en la izquierda, la sangre fluye 
de derecha a izquierda. El septum primum, ante el flujo de sangre, se dobla hacia la aurícula 
izquierda, actuando como una válvula que evita el reflujo de izquierda a derecha. Al momento 
del nacimiento, con el establecimiento de la respiración pulmonar, la presión en la aurícula 
izquierda se incrementa súbitamente por la llegada de sangre de las venas pulmonares. Debido 
a esto, el septum primum es empujado contra el borde inferior del septum secundum, 
provocando el cierre del foramen oval. En el corazón adulto, esta porción del tabique 
interauricular se distingue por ser más delgada, ya que sólo está compuesta por septum 
primum. 
 En un principio las venas pulmonares drenan en un tronco común en la pared posterior de 
la aurícula izquierda. Más avanzado el desarrollo, este tronco común se absorbe dentro de la 
pared de la aurícula, y los orificios de las venas pulmonares desembocan separadamente. 
 El primer tabique en formarse es el septum spurium, bien hacia la izquierda de la pared 
superior de la aurícula derecha. Este tabique está formado por las prolongaciones hacia 
cefálico de los bordes de la desembocadura del seno venoso, que se unen para formarlo. 
TABICAMIENTO INTERVENTRICULAR 
 Un tabique, llamado septum inferius, crece desde el vértice del ventrículo común hacia las 
almohadillas. El cierre del tabique interventricular se da por el crecimiento del septum inferius, 
pero además deben colaborar una parte de las almohadillas (que forma lo que se llama la 
porción membranosa del tabique interventricular) y también tejido de las crestas troncoconales 
(formado por células de las crestas neurales que dividen al tronco arterioso en aorta y tronco 
pulmonar). 
 Al principio la cámara de salida es única. A medida que el corazón crece y se dividen los 
ventrículos izquierdo y derecho, el bulbus cordis se divide en una parte proximal (cono 
arterioso, en contacto con el ventrículo primitivo) y una parte distal (tronco arterioso, cámara de 
salida del corazón). Esta estructura, en un principio un único tubo, se divide en dos conductos 
separados (aórtico y pulmonar) por la aparición de dos crestas troncoconales espiraladas, 
derivadas de las crestas neurales. La forma espiral que adopta el tabique es porque los flujos 
de sangre son arremolinados, y el tabique crece hacia donde se unen los flujos. Las células de 
las crestas neurales, además de formar el tabique troncoconal, aportan las fibras elásticas que 
necesitan los grandes vasos. También forman, junto al mesodermo cardíaco, las valvas 
semilunares en la base del cono arterioso. 23 
CIRCULACIÓN FETAL 
 El corazón comienza a funcionar en la 3ra semana, cuando los túbulos endocárdicos se 
fusionan para formar el corazón tubular primitivo. El corazón embrionario tiene una circulación 
distinta a la postnatal, porque la oxigenación se hace en la placenta y no en los pulmones. 
 La sangre oxigenada llega desde la placenta al embrión a través de la vena umbilical, que 
va al hígado. Dentro del hígado se halla el ductus venoso, que es un cortocircuito que 
comunica a la vena umbilical con la VCI directamente, sin pasar por la red venosa del hígado. 
En la VCI, la sangre oxigenada proveniente de la placenta se mezcla con algo de sangre 
sistémica desoxigenada. La VCI desemboca en la aurícula derecha, y de allí pasa por el 
foramen oval y el ostium secundum hacia la aurícula izquierda, aunque una parte de la sangre 
va al ventrículo derecho y de allí al tronco pulmonar. El tronco pulmonar tiene una 
comunicación directa con la aorta, el ductus arterioso, que desvía la mayor parte de la sangre a 
la aorta. Esto se hace para proteger a los pulmones de un exceso de sangre (ya que los vasos 
pulmonares no se hallan preparados), y al mismo tiempo permite que el ventrículo derecho se 
ejercite para estar tonificado al momento del nacimiento. 
 La aurícula izquierda recibe la mayor parte de la sangre oxigenada umbilical a través del 
foramen oval, y un poco de sangre desoxigenada de las venas pulmonares. Esta sangre, en su 
conjunto bastante oxigenada, pasa al ventrículo izquierdo y se expulsa por la aorta para nutrir a 
todo el embrión. Las primeras ramas, que se hallan antes del ductus arterioso, irrigan al 
corazón (arterias coronarias), miembros superiores (subclavias) y al cerebro (carótidas 
primitivas). Luego, la aorta descendente recibe sangre desoxigenada por el ductus arterioso, 
que se mezcla con la sangre oxigenada. Esta sangre con menos oxígeno se distribuye a la 
mitad inferior del cuerpo. La aorta, cerca de su extremo caudal, da dos arterias umbilicales, que 
llevan la sangre utilizada por el cuerpo a la placenta para su renovación. 
 Entonces, se describen 3 cortocircuitos principales en la circulación fetal, entendiendo 
como cortocircuito a un camino alternativo para la sangre, y no como un lugar de mezcla de 
sangre proveniente de distintos lugares. Por ejemplo, en la aurícula derecha se mezcla la 
sangre que proviene de la VCS (desoxigenada, de cabeza y miembros superiores) y de la VCI 
(con sangre oxigenada de la vena umbilical y desoxigenada de miembros inferiores y tronco), 
pero no existe un cortocirtcuito ya que ambos vasos venosos recolectan la sangre de distintos 
territorios, no hubo ningún “camino alternativo”. 
1. Ductus venoso: La sangre oxigenada en la placenta ingresa al embrión por la vena umbilical, 
que forma una red venosa dentro del hígado. El ductus venoso comunica a la vena umbilical 
directamente con la VCI, evitando que la mayor cantidad de sangre oxigenada pase por el 
hígado. 
2. Foramen oval: En la aurícula derecha, la mayor parte de la sangre que ingresa por la VCI 
pasa directamente a la aurícula izquierda a través del foramen oval, evitando que ingresa al 
ventrículo derecho y de allí vaya a los pulmones. 
3. Ductus arterioso: La sangre que sale del ventrículo derecho va hacia los pulmones, cuyos 
vasos tienen muy poca capacidad. El ductus arterioso desvía gran parte de la sangre del tronco 
pulmonar hacia la aorta, protegiendo a los pulmones de una sobrecarga circulatoria. 
VASCULOGÉNESIS. ANGIOGÉNESIS Y HEMOPOYESIS 
- Vasculogénesis: Generación de vasos de novo. 
- Angiogénesis: Remodelación de redes de vasos ya existentes. 
- Hemopoyesis: Generación de células sanguíneas. 
 Distintos tipos de FGF, en tiempo y forma, inducen a ciertas zonas del mesodermo a formar 
vasos, haciendo a las células competentes para responder a VEGF (factor de crecimiento de 
endotelio vascular), mediante la expresión de receptores para VEGF. Los receptores tipo II, al 
acoplarse con VEGF, hacen que las células mesodérmicas formen hemangioblastos que se 
conglomeran, mientras que los receptores tipo I establecen el patrón del vaso propiamente 
dicho. 
 Los primeros vasos surgen en la pared del saco vitelino. En la 3ra semana del desarrollo se 
forman los islotes de Wolf y Pander, cuyas células se denominan hemangioblastos, y pueden 
desarrollar tanto endotelio como células sanguíneas. Hacia la 5ta semana, la hemopoyesis 24 
comienza a realizarse en el hígado, y en la 6 / 8 semana este órgano sustituye completamente 
al saco vitelino como foco de hemopoyesis. El hígado es el principal productor de células 
sanguíneas hasta el 6to mes de desarrollo, cuando es reemplazado por la médula ósea. 
 La angiogénesis, el modelado de los vasos generados en la vasculogénesis, comienza por 
la secreción de PDGF y TGF por parte de las células endoteliales. Estas sustancias estimulan 
la migración de células mesenquimáticas al endotelio, para formar las capas muscular y 
adventicia de los vasos. La ramificación y conexión de los vasos se relaciona con un factor de 
ramificación, la angiopoyetina, que actúa en las células endoteliales. 
 La identidad venosa o arterial del vaso está dada por la vía Notch: Las células que 
expresan elevadas receptores de Notch, pasan a expresar el receptor para efrina B2, lo que las 
diferencia a linaje arterial. Las que expresan pocos o nulos receptores Notch expresan 
receptores para efrina B4, lo que las diferencia a linaje venoso. 
MALFORMACIONES CARDÍACAS 
 Se clasifican en cianosantes y no cianosantes o cianosantes tardíos. La cianosis se 
manifiesta con una coloración azulada en la piel en zonas con muchos capilares superficiales, 
provocada por una mayor concentración de eritrocitos secundaria a una menor saturación de 
oxígeno en la sangre. La cianosis se asocia a la presencia de un cortocircuito de derecha a 
izquierda, en la que se mezcla sangre desoxigenada con sangre oxigenada. Algunas 
malformaciones son no cianosantes por muchos años, pero luego se vuelven cianosantes. Esto 
ocurre por un cortocircuito de izquierda a derecha anómalo, que incrementa el volumen 
sanguíneo recibido por los pulmones. Normalmente, la presión en el lado izquierdo del corazón 
es mayor que en el derecho. Eventualmente, este aumento de flujo en los vasos pulmonares 
causa hipertensión pulmonar, por lo que la aurícula y ventrículo derechos deben hacer más 
fuerza para que la sangre llegue a los pulmones. Esto produce hipertrofia de la aurícula y 
ventrículo derechos, que eventualmente causa un aumento de presión del lado derecho con 
respecto al izquierdo. Cuando esto ocurre el flujo a través del cortocircuito se invierte, pasando 
a ser de derecha a izquierda, y la sangre desoxigenada se distribuye por el organismo, 
provocando cianosis. 
- Comunicación interauricular (CIA) persistente: Ocurre por defectos en el tabique 
interauricular. La causa más frecuente es la reabsorción excesiva de septum primum causando 
un ostium secundum demasiado grande, o un crecimiento hipoplásico del septum secundum. 
Una variante menos frecuente es la CIA baja, debida a la falta de fusión entre el borde libre del 
septum primum y las almohadillas endocárdicas. Las CIA suelen ser no cianosantes durante 
muchos años, hasta que, por el mecanismo de hipertrofia ventricular y auricular derecha 
descrita anteriormente, el flujo a través del cortocirtcuito se invierte, produciéndose la cianosis. 
- Comunicación interventricular (CIV) persistente: El 70% se produce por defectos de la 
porción membranosa del tabique interventricular, compuesta por varios tejidos embrionarios. La 
fisiopatología es similar a la de la CIA, con hipertensión pulmonar, hipertrofia ventricular 
derecha e inversión del flujo a través del cortocircuito, con la posterior cianosis. 
- Tronco arterioso persistente: Se produce por la ausencia de división del tronco arterioso 
(tracto de salida del corazón) mediante las crestas troncoconales. Suele estar acompañada de 
CIV, ya que las crestas troncoconales contribuyen a la formación del tabique interventricular 
membranoso. En el tronco arterioso persistente se presenta un gran vaso único arterial que 
recibe sangre de los dos ventrículos. Produce una grave cianosis desde el nacimiento. 
- Transposición de grandes vasos: Raramente, las crestas troncoconales no forman un
tabique espiralado, lo que produce que el ventrículo derecho desemboque en la aorta, y el 
izquierdo en el tronco pulmonar. Esto da lugar a dos circulaciones paralelas: En una, la sangre 
sistémica ingresa a la aurícula derecha y pasa al ventrículo derecho, desde donde se distribuye 
al organismo por la aorta. En la otra, la sangre se oxigena en los pulmones y entra al corazón 
por la aurícula izquierda, pasa al ventrículo izquierdo, y vuelve a los pulmones por el tronco 
pulmonar. La transposición de grandes vasos causa la muerte por sí sola. 
- Estenosis aórtica y pulmonar: Ocurre por un tabicamiento asimétrico del tronco arterioso 
por parte de las crestas troncoconales, que causa una aorta muy grande y un tronco pulmonar 
pequeño, o visceversa. 
- Tetralogía de Fallot: Está causada por la fusión asimétrica de las crestas troncoconales y la 
mala alineación de las válvulas aórtica y pulmonar. Se caracteriza por: 
1. Estenosis pulmonar. 25 
2. CIV por defecto en el tabique interventricular membranoso. 
3. Aorta grande y cabalgante conectada al ventrículo derecho. 
4. Hipertrofia del ventrículo derecho. 
 Es la cardiopatía congénita cianosante más frecuente. 
- Ductus arterioso persistente: Consiste en la no obliteración del ductus arterioso después 
del nacimiento. Es no cianosante, pero con el paso de los años el exceso de sangre que va 
hacia los pulmones a través del ductus ocasiona hipertensión pulmonar, y posteriormente 
hipertrofia ventricular y auricular derecha, produciendo una inversión del flujo a través del 
ductus arterioso que se manifiesta con cianosis en la mitad inferior del cuerpo. Esto se debe a 
que la sangre desoxigenada se mezcla con la oxigenada luego de que el cayado aórtico de sus 
ramas. 
- Coartación aórtica: Consiste en un estrechamiento de la arota, que puede ser antes del 
ductus arterioso (preductual) o después de él (postductual), siendo esta última la más frecuente 
(95% de los casos). La coartación aórtica preductual se asocia con un ductus arterioso 
persistente. La sangre para el tronco y miembros inferiores llega a la aorta a través del ductus 
arterioso desde el ventrículo derecho, por lo tanto hay cianosis de la mitad inferior del cuerpo. 
La postductual es distinta, porque no hay mezcla de sangre desoxigenada con oxigenada, pero 
sí un estrechamiento de la aorta que reduce el flujo sanguíneo. Esto es compensado la 
apertura de vasos colaterales por las arterias torácicas internas e intercostales. 
_______ 

DESARROLLO DE LOS TEJIDOS EXTRAEMBRIONARIOS

IMPLANTACIÓN 
 La implantación es un fenómeno que comienza en la segunda semana de vida del embrión, 
cuando se halla en el estadio de blastocisto, y ocurre simultáneamente al desarrollo del mismo. 
En la implantación están involucrados los tejidos del macizo celular externo (trofoblasto), y 
hacia el final de este proceso el trofoblasto se encontrará introducido en el endometrio y estará 
en contacto directo con el medio interno materno, para poder obtener de él los nutrientes 17 
necesarios para el desarrollo embrionario. La mujer se halla en la fase secretora (días 14 a 28) 
de su ciclo sexual, y el útero se halla preparado para la implantación. 
 Durante la primera semana, mientras la mórula se halla viajando hacia el útero, la 
membrana pelúcida persiste. Además de su vital papel durante la fecundación (ver 
fecundación), en este período cumple con dos funciones importantes: 
 . Evitar la implantación temprana en un sitio incorrecto del tracto genital de la madre. 
 . Evitar la disgregación de las blastómeras antes de que se produzcan los fenómenos de 
polarización y compactación. 
 Hacia el final de la primera semana, una porción de la membrana pelúcida se degrada 
debido a la acción enzimática conjunta del trofoblasto y del útero. Esto permite que el 
blastocisto eclosione, es decir, se libere de la cubierta que le proporcionaba la membrana 
pelúcida. Así, el trofoblasto queda en contacto directo con la luz uterina. 
 El sitio más probable de implantación del blastocisto es la ventana de implantación. Es una 
zona del endometrio que en un momento dado aumenta su receptividad, mediante la formación 
de pinópodos o uterodomos. Estas son prolongaciones ectoplasmáticas del epitelio endometrial 
que aparecen en el período pre-implantatorio del útero, y favorecen la implantación, de la 
siguiente manera: 
 . Incrementando la superficie epitelial. 
 . Sintetizando distintos tipos de integrinas, cuya combinación incrementa la posibilidad de 
implantación efectiva. 
 . Sintetizando MUC-1.  
 La implantación se puede esquematizar en tres etapas: 
1. Aposición 
 Consiste en el contacto del glucocálix del epitelio endometrial con el glucocálix del 
trofoblasto polar. El blastocisto es atraído hacia el endometrio por MUC-1, proteína de gran 
longitud (500 nm), mediante interacciones de cargas eléctricas. Al acercarse el blastocisto al 
endometrio, MUC-1 se retrae (por ser tan larga, su presencia sería un impedimento mecánico 
para el contacto de los glucocálix). 
2. Adhesión estable 
Luego de la aposición, el trofoblasto polar experimenta una diferenciación de sus células. 
Las más periféricas pierden sus uniones estrechas y conforman una masa celular 
multinucleada sin límites entre ellas, es decir, un sincicio. Esta población recibe el nombre de 
sinciciotrofoblasto (ST). Las células más internas mantienen sus características epiteliales y se 
hacen más bien cúbicas, y reciben el nombre de citotrofoblasto (CT). Cabe aclarar que estos 
procesos se dan sólo en el trofoblasto que está en contacto con el endometrio; en una primera 
instancia, el trofoblasto abembrionario o no polar mantiene sus características primitivas, es 
decir, de epitelio plano simple. La reacción sincicial luego se hará extensiva a todo el 
trofoblasto, pero siempre la zona polar estará más avanzada en el desarrollo. 
 Al desarrollarse el ST y el CT, se garantiza que todo el intercambio de sustancias entre 
embrión y madre pase antes por los tejidos trofoblásticos, eliminando la vía paracelular.  
3. Invasión 
El ST es un tejido muy invasivo, que penetra el estroma endometrial degradando la matriz 
extracelular, por medio de la secreción de activador de plasminógenos, que activa enzimas 
como la plasmina y colagenasa. En el estroma hay vasos sanguíneos y glándulas, cuyo 
contenido, al perder continuidad sus paredes debido a la acción invasora del ST, se acumula 
en espacios del ST llamados lagunas. Las lagunas, entonces, se hallan llenas de sangre
materna y secreciones glandulares. 
REACCIÓN DECIDUAL 
 La reacción decidual consiste en una serie de cambios que sufre el endometrio debido a la 
presencia del blastocisto y a su implantación, de naturaleza similar a un proceso inflamatorio. 
Se distinguen una reacción decidual primaria y una secundaria. 18 
. Reacción decidual 1º: Ocurre debido a la presencia del blastocisto, antes de que éste tome 
contacto con el endometrio. El blastocisto libera sustancias como histamina, factores de 
crecimiento, etc. que producen cambios en el endometrio que se halla cercano a él. Estos 
cambios intensifican las características de la fase progestacional: 
 - Aumento de la secreción glandular. 
 - Aumento de la permeabilidad vascular y del flujo sanguíneo. 
 - Mayor laxitud del estroma, disminuye la adhesividad celular. 
 - Las células epiteliales se agrandan y acumulan glucógeno. 
. Reacción decidual 2º: Ocurre una vez producida la aposición, los cambios producidos en la 
reacción decidual primaria se hacen extensivos a todo el endometrio. Los leucocitos que se 
infiltran en el estroma endometrial (debido a la detección de un cuerpo extraño, como es el 
blastocisto) secretan interlucina-2, que contribuye a evitar una reacción inmunitaria contra el 
blastocisto. 
 No es correcto decir que la implantación se realiza en el endometrio, ya que éste es muy 
poco apto para ello. La implantación se realiza en la decidua, es decir, el endometrio una vez 
sufrida la reacción decidual. 
REGULACIÓN HORMONAL EN LA IMPLANTACIÓN 
 Es evidente que durante el embarazo, no se produce menstruación. Esto es debido a que 
el endometrio, preparado para la implantación en la fase secretora del ciclo sexual, no sufre la 
atrofia ya que la implantación efectivamente se produce. 
 La progesterona, se dijo, es el sostén trófico del útero pre-implantatorio. Para que éste no 
se atrofie, esta hormona debe mantener sus niveles sanguíneos. El cuerpo lúteo, en el ovario, 
es el principal encargado de la secreción de progesterona. Cuando se produce la implantación, 
el ST genera una hormona llamada gonadotrofina coriónica humana (GCH). La GCH llega por 
la sangre hasta ovario, estimulando al cuerpo lúteo a no degenerar y a seguir secretando 
progesterona. La secreción de GCH por el ST está regulada por hormonas secretada por el CT, 
es decir, hay una regulación hormonal compleja dentro del propio trofoblasto. La hormona 
liberadora de gonadotrofina estimula la producción de GCH, mientras que la hormona inhibina
la inhibe.  
REGULACIÓN DE LA INVASIÓN: ESCUDO CITOTROFOBLÁSTICO
 A medida que se produce la invasión, el CT genera expansiones que exceden los límites 
del ST. Estas expansiones se denominan columnas, que luego se unen entre sí formando el 
escudo citotrofoblástico. La función de este escudo es generar una barrera para que el ST, que 
es un tejido altamente invasivo, no se implante más allá de los límites del endometrio y perfore 
el miometrio. Es decir, el CT regula la invasión del ST generando el escudo citotrofoblástico. 
Algunas células provenientes de las columnas de CT migran hacia el estroma endometrial, 
invadiendo los vasos sanguíneos arteriales que allí se hallan. Estas células, llamadas células 
intersticiales del CT, reemplazan las células endoteliales de los vasos y destruye sus capas 
musculares. Esto hace que la madre pierda el control sobre dichos vasos, y genera zonas de 
baja resistencia que se dilatan al perder el músculo, por lo cual el flujo de sangre es máximo. 
_____ 
PLACENTA 
 La placenta es un órgano transitorio especializado en el intercambio materno-fetal. Termina 
de desarrollarse en el 5to mes de embarazo. En la formación de la placenta intervienen tejidos 
extraembrionarios del embrión, y tejidos maternos. 
FORMACIÓN DE LAS VELLOSIDADES CORIALES 
 Durante la tercera semana, comienzan a formarse proyecciones del CT, denominadas 
vellosidades coriales. Estas tienen distintos estadios de evolución: 
. Vellosidad primaria: El CT comienza a formar una prolongación, por debajo del ST. 
. Vellosidad secundaria: Mientras el CT sigue proyectándose hacia fuera, se asocia a su cara 
interna una zona de MEEHP. 19 
MEEHP
CT
ST
LAGUNA
ST
CT (Escudo)
Decidua Basal
PLACA CORIAL
PLACA BASAL
. Vellosidad terciaria: En el MEEHP aparecen uno o más vasos sanguíneos fetales. 
 Las vellosidades coriales pueden llegar hasta contactar con el escudo citotrofoblástico, o 
ser más cortas y hallarse dentro de las lagunas del ST. Las primeras se denominan 
vellosidades de anclaje, debido a que representan los puntos de unión del trofoblasto con los 
tejidos maternos. Las segundas se denominan vellosidades libres. 
FORMACIÓN DEL CORION 
 El corion está formado por el CT, el ST y la hoja parietal del mesodermo extraembrionario 
(MEEHP). Forma una capa (vesícula coriónica) que rodea completamente al embrión, amnios, 
saco vitelino y pedículo de fijación. Su función es establecer y regular los intercambios entre la 
madre y el embrión. 
 La decidua recibe diferentes nombres según su ubicación. La decidua que rodea a la 
vesícula corial se denomina decidua capsular. La que se sitúa entre la vesícula corial y la pared 
uterina es la decidua basal (que va a terminar constituyendo la placenta). Por último, la decidua 
restante, que se halla en los lugares del endometrio no ocupados por la vesícula corial, se 
denomina decidua parietal. 
 En un principio, el desarrollo de las vellosidades se da en todo el trofoblasto de forma 
similar. Sin embargo, las vellosidades terciarias se desarrollan preferentemente en el 
trofoblasto más profundo, cercano a la decidua basal. Esta región, que contiene las 
vellosidades coriales en expansión y que finalmente se convierte en la placenta, se denomina 
corion frondoso. Por oposición, el corion que se halla más cercano al epitelio uterino se 
denomina corion liso. 
 Al ir creciendo la vesícula corial, va empujando la decidua capsular hacia la luz del útero, 
alejándola de los vasos endometriales. Esto causa que eventualmente la decidua capsular se 
atrofie, y que el corion liso, en contacto directo con ella, sufra el mismo destino. 
CONSTITUCIÓN DE LA PLACENTA 
 La placenta está formada por un componente materno, la placa corial y otro fetal, la placa 
basal. La placa corial está constituida por el corion frondoso y las vellosidades coriales de la 
región. La placa basal está constituida por la decidua basal, pero cubierta por los tejidos 
trofoblásticos de origen fetal

La placenta está organizada de la siguiente manera:
Lóbulos 
Un lóbulo está constituido por un tronco vellositario principal (vellosidad terciaria), a partir 
del cual surgen varias vellosidades de anclaje más pequeñas, que se disponen en forma de 
“barril” o “corona”, formando lo que se conoce como corona de implantación. Cada vellosidad 
de anclaje que compone la corona de implantación, a su vez, tiene ramas que son vellosidades 
libres, en contacto con la sangre materna de la laguna. 
 La corona de implantación se implanta (valga la redundancia) en la placa basal. El espacio 
interlobular se halla inundado de sangre materna, con la que las vellosidades libres se hallan 
en contacto. Los lóbulos son visibles desde el lado fetal de la placenta. 
Cotiledones 20 
Es la zona definida entre dos tabiques de decidua basal. Puede contener uno o más 
lóbulos, y se aprecia desde el lado materno de la placenta. 
Ostium 
 Así se denomina a la desembocadura de los vasos maternos en la placa basal. Los ostium 
se corresponden con la densidad de las vellosidades, siendo los ostium arteriales más 
abundantes en la periferia de la corona de implantación (donde hay más vellosidades) y los 
ostium venosos más abundantes en el centro de la corona y en los espacios interlobulares. 
CIRCULACIÓN PLACENTARIA 
 La sangre fetal llega a la placenta a través de dos arterias umbilicales, que se ramifican por 
toda la placa corial. Pequeñas ramas de estas arterias llegan a los lóbulos, donde se siguen 
ramificando hasta formar una red capilar en las vellosidades libres. Aquí es donde se producirá 
el intercambio de sustancias con la madre, proceso que se verá a continuación. Luego del 
intercambio, la sangre vuelve al feto a través de una única vena umbilical. 
 A diferencia de la circulación fetal, que está contenida en vasos, el aporte sanguíneo de la 
madre a la placenta es mediante las lagunas vasculares. 
 En las vellosidades flotantes, se dijo, es donde se da el intercambio de sustancias. Con 
este propósito, la estructura de las vellosidades cambia, formando la membrana 
vasculosincicial. El ST se adelgaza, el CT se hace discontinuo, los vasos fetales que se hallan 
en el MEEHP se acercan al ST y la membrana basal endotelial de los vasos se fusiona con la 
membrana basal del CT. 
 El CT no forma parte de la membrana vasculosincicial, ya que se hace discontinuo. El 
MEEHP tampoco forma parte, debido a que los vasos sanguíneos contenidos en él se acercan 
al ST. 
 Entonces, la membrana vasculosincicial está compuesta por: 
1. ST adelgazado 
2. Membrana basal del CT y membrana basal endotelial fusionadas 
3. Endotelio del vaso  
 La sangre fetal en ningún momento se mezcla con la sangre materna. 
FUNCIONES PLACENTARIAS 
 La placenta cumple con diversas funciones: 
Intercambio de sustancias 
 La madre provee al feto de oxígeno, nutrientes, hormonas, vitaminas, anticuerpos y 
muchas cosas más. También atraviesan la membrana vasculosincicial sustancias nocivas para 
el embrión, como drogas o virus. 
 El feto intercambia hormonas, electrolitos, gases, y sus productos de desecho, como la 
urea, ácido úrico, creatinina, bilirrubina, etc. 
 El intercambio se da por transporte activo, difusión facilitada y difusión simple. A 
continuación se da una lista con algunas sustancias de intercambio placentario y su método de 
transporte. 
. Transporte activo: Hierro, Calcio, aminoácidos. 
. Difusión facilitada: Sodio, Potasio, carbohidratos. 
. Difusión simple: Gases, lípidos, vitaminas liposolubles. 
Función de síntesis de hormonas y de secreción endocrina 
La placenta posee la capacidad para sintetizar y liberar de forma endocrina hormonas 
peptídicas y esteroides.  
Hormonas esteroides: progesterona y estrógenos. 
Hormonas peptídicas: gonadotrofina coriónica humana, somatomamotrofina coriónica humana, 
hormona liberadora de gonadotrofina, inhibina, y muchas más. 
 Las funciones de estas hormonas se analizan en las secciones de implantación y ciclo 
sexual femenino. 
Función inmunitaria 21 
El feto, al momento del nacimiento, tiene un sistema inmune muy poco desarrollado, 
insuficiente para protegerlo de eventuales infecciones. A través de la placenta, la madre 
transmite al feto anticuerpos (inmunoglobulinas o Ig). Los Ig que atraviesan la membrana 
vasculosincicial son de tipo G, que son anticuerpos de respuesta tardía. 
 Los Ig G confieren al recién nacido un sistema de defensa provisorio, mientras desarrolla el 
suyo propio.

CAMPO MORFOGENÉTICO – ESBOZO DE MIEMBROS

 La morfogénesis, o formación de una nueva estructura, implica una pérdida de la simetría y 
de la homogeneidad celular, es decir, el establecimiento de ejes y diferenciación celular. 
Entonces, la formación de una nueva estructura se logra mediante la organización espacial de 
la diferenciación celular. A esto se le llama establecer un patrón.  
 Se define un campo morfogenético como un grupo de células que interpretan su posición 
en base a un mismo punto de referencia. Todas las células que forman parte de un campo 
morfogenético están determinadas a formar parte de una estructura particular. En un principio, 
esta especificación es lábil. 
 El esbozo de miembro se comporta como un campo morfogenético. Las poblaciones 
celulares que forman el esbozo son el miotomo de los somitas (formarán el músculos) y la hoja 
parietal del mesodermo lateral (formará el hueso), además del ectodermo general. 
INDUCCIÓN DEL ESBOZO DE MIEMBRO 
 La hoja parietal del mesodermo lateral secreta FGF en toda su extensión. Previo al 
momento de la formación de las extremidades, esta expresión se restringe sólo a las regiones 
del mesodermo lateral donde se formarán los esbozos de los miembros. Esta restricción se 
debe a la acción de proteínas Wnt, expresadas por el mesodermo intermedio. Wnt2b se 
expresa a la altura de los somitas 15 a 20, donde se formará la extremidad anterior, y Wnt8c se 
expresa desde del somita 25 hacia caudal, donde se formará la extremidad inferior. 
 Además de la expresión restringida de FGF, los genes HOX también contribuyen a la 
especificación del lugar donde se formarán los esbozos de las extremidades. 
 Las células de la hoja parietal del mesodermo lateral que aún expresan FGF inducen a las 
células del miotomo a migrar junto a ellas, para formar los esbozos de los miembros. 
 FGF especifica el lugar donde se formarán los esbozos de los miembros, pero no da 
identidad de miembro anterior o posterior. En esto está involucrada la expresión de los genes 
Tbx-5 y Tbx-4, que dan identidad de miembro superior o inferior, respectivamente. 
 Cuando las células mesenquimáticas provenientes de la hoja parietal del mesodermo 
lateral y del miotomo ingresan al campo morfogenético de la extremidad, inducen un 
engrosamiento en el ectodermo que las recubre, mediante FGF. La zona de ectodermo 
engrosado recibe el nombre de cresta apical ectodérmica (CAE). 
  
ESPECIFICACIÓN DEL EJE PRÓXIMO-DISTAL DEL MIEMBRO 
 Implica la diferenciación de la extremidad en estilópodo (porción proximal), zeugópodo
(porción media) y autópodo (porción distal). 16 
 El mesénquima del esbozo induce la formación de la CAE mediante la síntesis de FGF. 
Una vez formada la CAE, esta expresa a su vez FGF. El FGF secretado por el mesénquima 
induce a la CAE a secretar FGF, que induce al mesénquima a proliferar y mantener su 
pluripotencialidad. Así, se establece una retroalimentación positiva entre la CAE y el 
mesénquima, en la cual la síntesis de FGF por parte de uno, causa la síntesis de FGF por parte 
del otro. 
 Estas interacciones explican el crecimiento del esbozo en el eje próximo-distal, pero no su 
polarización. Existen dos modelos para explicar la regulación del crecimiento y la diferenciación 
próximo-distal: 
. Modelo de la zona de progreso 
 Este modelo está basado en el tiempo que pasan las células mesenquimáticas proliferando
en la zona de progreso (ZP). La ZP es una zona de mesénquima que se halla 200 micrones 
debajo de la CAE, en la cual las células mantienen su pluripotencialidad y proliferan 
intensamente. A medida que crece la extremidad, las células abandonan la ZP, ya que ésta 
mantiene su tamaño y su posición. Cuanto mayor es el tiempo que una célula pasa en la zona 
de progreso, mayor es el número de mitosis que alcanza y más distal es su especificación. 
 Entonces, las primeras células en abandonar la ZP formarán el estilópodo (porción 
proximal), mientras que las últimas formarán autópodo (porción distal).  
. Modelo de asignación temprana y expansión del progenitor 
 Postula que todas las células del mesénquima ya están especificadas, y que las divisiones 
mitóticas posteriores sólo expanden las poblaciones celulares. Entonces, se puede decir que 
este modelo esta basado en la ubicación espacial de las poblaciones celulares. 
  
 El código HOX especifica la identidad de los segmentos en el eje próximo distal del 
miembro. 
ESPECIFICACIÓN DEL EJE ANTEROPOSTERIOR DEL MIEMBRO 
 Este eje es especificado tempranamente por un pequeño bloque de mesénquima que se 
halla cerca de la unión posterior del esbozo naciente y el ectodermo general. Esta porción de 
mesénquima se denomina zona de actividad polarizante (ZAP). 
 La CAE induce en la ZAP a secretar la proteína sonic hedgehog (Shh). Esta inducción se 
da mediante FGF-8, y sólo se produce en la ZAP debido a que sus células poseen una 
competencia diferencial para responder a esta señal. 
 La secreción de Shh desde la ZAP induce en el resto del mesénquima a secretar BMP, lo 
que produce un gradiente de esta sustancia. Las distintas concentraciones de BMP en los 
mesénquimas interdigitales son los que dan identidad a cada dedo. 
 Cabe remarcar que Shh no se difunde fuera de la ZAP, es decir, no actúa como un 
gradiente. Shh se limita a inducir en el mesénquima un gradiente de BMP. 
  
ESPECIFICACIÓN DEL EJE DORSOVENTRAL DEL MIEMBRO 
 Este eje es especificado por genes de la familia Notch, que expresa la CAE. Estos genes 
se caracterizan por marcar fronteras entre mesénquimas (ver somitogénesis). Una molécula 
particularmente importante en la polaridad dorsoventral es Wnt7a, que se expresa en el 
ectodermo dorsal pero no en el ventral. Si experimentalmente se suprime la expresión esta
molécula, no se generan las estructuras dorsales (nudillos, uñas, etc.).